關注生命科學領域突破進展，聚焦熱點政策，觀瀾創新治療產品行業動態，耕耘于分秒，收獲于細微，做乘風破浪的生物醫藥人！
01
關于舉辦2023年“細胞和基因治療產品臨床研發技術指導原則主題”線上培訓會的通知
通知原文：
https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/4feceb2671b6c4c553570bd1eec459b5
01
降低83%住院率！RSV抗體3期試驗積極結果公布，中國上市申請完成
近日，阿斯利康（AstraZeneca）與賽諾菲（Sanofi）聯合開發抗體nirsevimab的3b期臨床試驗積極結果公布。分析顯示，nirsevimab使得嬰孩因呼吸道合胞病毒（RSV）感染而需住院治療的比率降低了83%。值得注意的是，日前此款RSV抗體已完成向中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）遞交上市申請。今年1月，美國FDA也接受了該產品的生物制品許可申請（BLA）。
02
“智能”CD19/CD20 CAR-T ORR達91%，老牌靶點CAR-T差異化轉型競爭加速
近日，專注于針對癌癥和自身免疫性疾病開發創新CAR-T細胞療法的臨床階段公司ImmPACT Bio宣布，其潛在“first-in-class ”CAR -T產品IMPT-314已獲FDA授予快速通道指定。IMPT-314是一款同時靶向B細胞抗原CD19與CD20的雙特異性自體CAR-T細胞療法，用于治療B細胞介導的惡性腫瘤，包括復發或難治性(R/R)侵襲性B細胞淋巴瘤、非特指型彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、高級別B細胞淋巴瘤(HGBCL)、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)以及經兩線或多線全身性治療后出現的濾泡性淋巴瘤(FL)。
03
勃林格殷格翰罕見皮膚病新藥全球率先在華申報新適應癥，預防泛發性膿皰型銀屑病發作
近日，勃林格殷格翰宣布，已正式向中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交公司罕見皮膚病創新靶向生物制劑圣利卓（通用名：佩索利單抗注射液）新適應癥上市申請，用于預防泛發性膿皰型銀屑?。℅eneralized Pustular Psoriasis，GPP）發作。尤其值得一提的是，此次新適應癥遞交上市申請早于歐美日，使得圣利卓成為首個全球同步研發并率先在華遞交上市申請的全球新藥，開創了行業先河！
04
全球首個！廣州威斯克生物獲國家藥監局批準開展針對XBB等新冠流行毒株的三價重組蛋白疫苗的臨床試驗
日前，由威斯克生物/川大華西醫院針對最新流行XBB等新冠變異株研發的重組三價新冠病毒三聚體蛋白疫苗（Sf9細胞），已獲得中國國家藥品監督管理局簽發的《藥物臨床試驗批件》，將盡快開展相關的臨床試驗研究，并在廣州威斯克生物進行商業化生產，以盡早將這款新型疫苗投入市場，用于當前流行的XBB等新冠變異毒株感染的預防。這款疫苗也是在全球率先進入臨床試驗的針對XBB等變異株的重組三價新冠疫苗。
05
德琪醫藥ATG-031成為全球首個進入臨床的抗CD24單抗
日前，德琪醫藥有限公司（簡稱“德琪醫藥”，香港交易所股票代碼：6996.HK）宣布，全球首創（first-in-class）抗CD24單克隆抗體ATG-031的I期臨床試驗申請（IND）已獲美國食品藥品管理局（FDA）批準。
06
艾伯維JAK抑制劑烏帕替尼獲FDA批準治療克羅恩病
近日，FDA宣布批準Rinvoq（烏帕替尼，45mg[誘導劑量]，15mg和30mg[維持劑量]）用于治療中度至重度活動性克羅恩?。–D）成人患者，這些患者對一種或多種腫瘤壞死因子阻滯劑反應不足或不耐受。此前，烏帕替尼已于今年4月獲歐盟委員會批準該適應癥，該藥物也是全球首個獲批治療中重度CD的口服產品。
07
百泰生物尼妥珠單抗新適應癥申報上市
近日，CDE網站顯示，百泰生物的EGFR單抗尼妥珠單抗在國內申報新適應癥。根據已公開的臨床進展，推測此次申報的適應癥為聯合放化療治療不可切除局部晚期頭頸癌。尼妥珠單抗是百泰生物開發的一種靶向EGFR的人源化比例達到95%的單克隆體，是我國第一款人源化單克隆抗體藥物。
08
海思科「利魯唑口溶膜」國內申報上市，治療漸凍癥
近日，CDE官網顯示，海思科利魯唑口溶膜上市申請獲受理，用于治療肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱漸凍癥）。利魯唑口溶膜（商品名：Exservan）是一款由Aquestive Therapeutics使用其 PharmFilm?創新藥物遞送技術開發而成的口服薄膜制劑。
09
齊魯制藥「奧拉帕利」獲批上市
日前，藥監局官網顯示，齊魯制藥奧拉帕利片獲批上市。這是國內首款獲批上市的奧拉帕利仿制藥。
10
衛材抗癲癇藥物「吡侖帕奈口服混懸液」在華獲批上市
日前，NMPA官網顯示，衛材吡侖帕奈口服混懸液獲批上市，用于治療成人和4歲及以上兒童癲癇部分性發作（伴有或不伴有繼發全面性發作）的治療。本次批準是吡侖帕奈口服混懸液在中國的首次獲批上市。
11
FDA委員會支持腎上腺素鼻噴霧劑上市，治療I型過敏反應
日前，
12
愛科諾口服TYK2/JAK1抑制劑獲HREC批準開展I期臨床試驗
日前，愛科諾生物醫藥（蘇州）有限公司（以下簡稱愛科諾）宣布，其創新口服小分子TYK2/JAK1抑制劑AC-201獲澳大利亞人類臨床研究倫理委員會（HREC）批準，即將在澳洲正式啟動臨床試驗。該臨床試驗是一項評價AC-201在健康成人中的安全性、耐受性、藥代動力學、食物影響的隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增的I期臨床。
十分之一感染者死亡…GSK疫苗有望提供廣泛保護，3期試驗積極結果公布
GSK近日公布了其組合疫苗MenABCWY臨床3期試驗的初步結果，該疫苗在10-25歲的健康個體中以6個月間隔接種兩劑。分析顯示，試驗達所有主要終點，與Bexsero（腦膜炎球菌B群疫苗）和Menveo（腦膜炎球菌A，C，W-135和Y結合疫苗）相比，此疫苗在10-25歲個體中達統計非劣效性，且具可接受的安全性。
抗體-小核酸偶聯藥實現肌肉/CNS雙重遞送，為罕見肌肉疾病帶來新希望
近日，Dyne therapeutics在ASGCT 2023上展示了抗體-寡核苷酸偶聯物（AOC）DYNE-101新的臨床前數據，該藥物基于FORCE?平臺，用于治療1型強直性肌營養不良癥（DM1）。在非人靈長類動物中實現了對中樞神經系統（CNS）的遞送，并且在DM1小鼠模型中，可以減少大腦中的病灶。
創勝集團宣布TST002 (Blosozumab)治療中國骨密度降低患者取得令人鼓舞的I期臨床數據
創勝集團（06628.HK），一家具備生物藥品發現、研發、工藝開發和生產全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，近日宣布TST002(Blosozumab)治療中國骨密度降低患者取得令人鼓舞的I期臨床數據。TST002(Blosozumab)耐受性良好，不同劑量組的患者在接受TST002單藥靜脈注射后的第85天，均出現顯著的骨密度增加。
LNP遞送mRNA轉染NK細胞，打開CAR-NK療法新思路
近日，榮燦生物醫藥技術(上海)有限公司與四川阿思科力生物科技有限公司共同發布雙方合作項目“mRNA-LNP工程化CAR-NK細胞治療腫瘤”的臨床前動物試驗數據。該項目利用榮燦生物獨立自主知識產權的LNP技術遞送阿思科力CAR mRNA至異體NK細胞，取得了90%以上的遞送效率；體內數據顯示，對動物實體瘤腫瘤模型抑瘤率近80%。
布局第4項適應癥，亙喜生物開啟GC012F針對難治性SLE的臨床探索
致力于開發高效、經濟的細胞療法用于癌癥及自身免疫性疾病治療的全球臨床階段生物制藥公司亙喜生物科技集團（納斯達克股票代碼：GRCL；簡稱“亙喜生物”）近日宣布在中國啟動一項全新的、評估旗下B細胞成熟抗原（BCMA）和CD19雙靶點自體FasTCAR-T GC012F治療難治性系統性紅斑狼瘡（SLE，或狼瘡）的由研究者發起的臨床試驗（IIT）。
聚焦耳聾！多款雙載體AAV基因療法挺進臨床，CRISPR基因編輯/RNA堿基編輯漸興起
近日，Decibel Therapeutics在ASGCT年會上公布了其領先的基因候選產品DB-OTO臨床數據，用于治療otoferlin基因突變而導致的聽力損失。
HBV的治療“骨架”Vir-2218，以期實現功能性治愈
近日，Vir Biotechnology宣布，其慢性乙型肝炎病毒試驗完成了2期臨床試驗首個患者的給藥，本試驗旨在評估Vir-2218、Vir-3434、PEG-IFN-α和NRTI（核苷類反轉錄酶抑制劑）聯合用藥在不同階段慢性乙肝人群中的療效。
肝臟脂肪含量最高降低52%！一款NASH新藥IIb期研究成功
近日，Viking宣布肝靶向性甲狀腺激素受體β（THR-β）激動劑VK2809治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）的IIb期Voyage研究達到主要終點。
先聲藥業/凌科藥業JAK1抑制劑II期研究結果積極
近日，先聲藥業與凌科藥業共同宣布，JAK1抑制劑LNK01001治療類風濕關節炎的II期臨床試驗取得了積極結果。研究結果顯示，治療12周后，LNK01001高低兩個劑量組的患者病情顯著改善，療效皆超過所有預定的主要終點及關鍵次要終點，相對安慰劑都顯示了有統計學意義的療效差異。治療24周后，高低劑量組的ACR20達標比例均超過90%。
神州細胞4價新冠疫苗III期研究達到保護力主要終點
近日，神州細胞宣布重組新冠疫苗4價S三聚體蛋白疫苗（SCTV01E）國內III期保護效力和安全性臨床試驗已完成關鍵性數據最終分析并取得主要結果。
01
CELL | Extracellular vesicles in fatty liver promote a metastatic tumor microenvironment
近日，Cedars-Sinai癌癥中心（Cedars-Sinai Cancer）的研究人員發現了脂肪肝中由肝細胞衍生的細胞外囊泡（EVs）在CRC肝轉移過程中的重要作用，并進一步揭示了其具體分子機制。相關研究成果已整理發表在知名學術期刊Cell Metabolism。
更多解讀：
結直腸癌（CRC）是全球第三大高發癌癥，也是癌癥相關死亡的第二大原因。其中，肝轉移是CRC患者死亡的主要原因。伴隨著現代社會營養過剩、久坐少動的生活方式，脂肪肝的發病率逐年攀升，除了為肝臟健康帶來挑戰之外，這種脂肪性肝臟病變還會加劇CRC腫瘤的肝臟轉移。然而，脂肪肝影響CRC腫瘤向肝臟轉移的機制尚未完全闡明。
細胞外囊泡含有生物活性大分子，如miRNAs、脂質和蛋白質。在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）中，肝細胞衍生的EVs產生增加，同時其內部的miRNA含量也發生了變化。既往研究發現，原發性腫瘤衍生的EVs可以遷移到肝臟，并促進預轉移（premetastatic）微環境的形成以及促進轉移的炎癥反應。那么，肝臟內產生的EVs——特別是在NAFLD條件下，對于肝環境會產生哪些影響呢？為了解答這個問題，研究人員對脂肪肝產生的EVs內容物展開了研究。他們發現在NAFLD條件下，肝細胞產生的EVs含有促癌性的miRNAs，并且促成了一種預轉移和促轉移的肝臟微環境，使得CRC腫瘤更容易發生肝臟轉移。
機制研究結果表明，脂肪肝的肝細胞分泌產生的EVs可以將促癌性miRNAs分子轉移到癌細胞，通過抑制LATS2的表達來上調YAP活性極其相關信號通路。YAP活性的上調隨即通過增強M2-TAM型巨噬細胞的招募、同時耗竭CD8陽性T細胞來構成免疫抑制微環境，從而促進CRC腫瘤肝臟轉移病灶的生長。
總言之，NAFLD有助于形成一個復雜的轉移性腫瘤微環境，并以此促進CRC肝臟轉移。隨著全球NAFLD疾病負擔的增加，這在一定程度上導致了伴有肝轉移的CRC患者對抗癌治療反應的多樣性。作者指出，這項研究的結果說明即使是輕度的脂肪肝也增加了癌癥擴散的風險。為此，他們呼吁醫生應當留心那些可能患有脂肪肝的CRC患者。
這項研究為NAFLD促進CRC轉移背后的分子機制提供了新的視角，幫助我們更深入地理解NAFLD患者體內腫瘤微環境的復雜性。研究結果為轉移性腫瘤的侵襲性和脂肪肝患者對抗癌療法反應不佳找到了可能的原因，為未來開發精準療法以治療CRC伴肝轉移的患者指明了方向。
02
Mol Biol Cell | The scaffold RhoGAP protein ARHGAP8/BPGAP1 synchronizes Rac and Rho signaling to facilitate cell migration
近期，新加坡國立大學機械生物學研究所、新加坡國立大學理學院生物科學系的研究團隊，以及外部合作者組成的研究團隊共同合作，他們深入了解了引起癌細胞改變和穿過血管的細胞活動，以便更好地理解癌細胞擴散的過程，最終發現了一種在癌細胞轉移過程中必不可少的蛋白BPGAP1。該研究成果已發表在美國細胞生物學學會出版的Molecular Biology of the Cell雜志的“Forces On and Within Cells”特刊上。
更多解讀：
癌癥是全球主要的死亡原因之一，約占總死亡人數的六分之一。其中，90％以上的死亡是由轉移性癌癥導致的。當癌細胞從原發灶中脫落，然后通過血管或淋巴系統在體內遷移，并最終附著在其他器官或組織上時，就會出現轉移性癌癥。因此，癌細胞如何能發展出擴散到身體其他部位的能力這一問題是科學家們尋找潛在癌癥治療方法的關鍵點之一。
03
Nature | Post-translational covalent assembly of CAR and synNotch receptors for programmable antigen targeting
近日，Coeptis Therapeutics Holdings(簡稱“Coeptis”)生物制藥公司在Nature上發布了題為“Post-translational covalent assembly of CAR and synNotch receptors for programmable antigen targeting”技術研究的評審文章。文章介紹了抗原受體設計的關鍵進展，創建了通用銜接子synNotch系統和通用CAR系統SNAP，運用共價化學對細胞行為進行多樣化編程，開發“通用”受體，通過共價連接攜帶芐基鳥嘌呤(BG)基序的共同使用的抗體可以在翻譯后指導受體特異性。SNAP-SynNotch系統為CAR-T療法提供了一個高度可編程的治療平臺。
更多解讀：
Coeptis致力于開發創新的癌癥細胞治療平臺，打破傳統治療模式。Coeptis已經獲得了一種名為SNAP-CAR的CAR-T細胞治療平臺的授權，以開發通用細胞方法，該技術正在匹茲堡大學進行臨床前開發。2022年8月31日，Coeptis獲得了SNAP CAR-T技術在帶有抗體或抗體片段的人類癌癥領域的許可技術和商業化權利。目前，Coeptis研究團隊正在計劃針對HER2表達的癌癥進行臨床計劃。
SNAP CAR-T旨在成為一個治療各種類型癌癥的通用CAR-T細胞治療平臺，有望實現一個T細胞群體能靶向多個腫瘤抗原，開發出針對多種癌癥的細胞療法，包括血液腫瘤和實體瘤。這種CAR-T細胞不是直接與腫瘤細胞上的靶結合，而是與一種或多種抗體銜接子共同使用，抗體銜接子與腫瘤細胞結合，并配有化學基團，后者通過共價鍵將腫瘤細胞不可逆地連接到SNAP CAR-T。
在實驗過程中，SNAP CAR-T技術通過工程細胞與針對患者癌癥特異性蛋白的抗體一起給藥，這些抗體被標記為芐基鳥嘌呤分子，隨后這種分子與SNAPtag特殊酶形成最強親和力的共價鍵，將此抗體“焊接”到受體上去賦予識別癌細胞的能力，這種結合將獲得高度有效的治療活性。SNAP CAR-T作為一種多抗原CAR-T技術，有可能擴展嵌合抗原受體CAR-T細胞針對各種癌癥和其他適應癥的靶向能力，包括HER2表達癌癥，這類技術突破將會成為細胞療法中的一項重大進展。
研究人員表明，他們的通用SNAP-CAR和SNAP-SynNotch受體可以通過添加相應的抗體來激活不同的靶標。SNAP標簽自標記酶在T細胞膜上的表達使受體與共同施用的芐基鳥嘌呤 (BG) 偶聯抗體之間發生共價相互作用。針對不同抗原的抗體可以激活 SNAP 受體及其下游效應器功能。多種抗體能夠同時或相繼融合到受體上，這在理論上可阻止突變，防止復發，并能減少為另一輪治療重新設計T細胞的昂貴成本與治療時間。
研究人員在人類細胞和小鼠模型中測試了SNAP CAR-T系統，以人類CD20和HER2為目標，評估其對血癌和實體瘤抗原的效力。所有接受SNAP CAR-T細胞和抗體的小鼠都顯示出明顯的腫瘤消退。在針對HER2+腫瘤的實驗中，大約80%的小鼠沒有檢測到腫瘤。
通過在試管內和在活生物體內的兩種模型，研究者證明了SNAP CAR-T平臺能提供一種強大的銜接策略，工程細胞可對多種抗原進行完整地可編程靶向。此外，試驗得出了以下結論：這些系統具有臨床應用和生物技術應用的潛力，為研究人員提供了快速篩選CAR和synNotch候選抗體的能力，并在高度特異性的抗體-抗原相互作用下能重新連接和激活細胞程序。
The Caenorhabditis elegans anchor cell transcriptome:ribosome biogenesis drives cell invasion through basement menbrane
Gut microbiota in colorectal cancer development and therapy
Repeated blood-brain barrier opening with an implantable ultrasound device for delivery of albumin-bound paclitaxel in patients with recurrent glioblasrtoma:a phase 1 trial
資料根據公開數據搜集整理
資料整理：西湖生物醫藥綜合辦公室
文章來源：公開信息搜集
相關閱讀